问题分析：脆性Ｘ综合征脆性X染色体是指在Xq27～Xq28带之间的染色体呈细丝样导致其相连的末端呈随体样结构.由于这一细丝样部位易发生断裂.故称脆性部位（fragilesite）.将Xq27处有脆性部位的X染色体称为脆性X染色体(fragileXchromosome)简称fra(x)因此所导致的疾病称为脆性X染色体综合征（fragileXsyndrome）(OMIM309550).大量资料表明fra(x)的发生率约占X连锁智能发育不全的病人的1/2～1/3在一般男性群体中其检出率为1.8/1000.其发生率仅次于先天愚型（唐氏综合征）.其发生原因是由于脆性X智力低下基因（FMR1）5’非翻译区遗传不稳定的（CGG）n三核苷酸重复序列（CGG）n在正常人中约为8～50拷贝而在正常男性传递者和女性携带者增多到52～200拷贝同时相邻的CpG岛未被甲基化称为前突变(premutation).前突变者无或只有轻微症状.女性携带者的CGG区不稳定在向后代传递过程中拷贝数逐代递增(即动态突变)以致在男性患者和脆性部位高表达的女性中CGG重复数目达到200～1000拷贝相邻的CpG岛也被甲基化称为全突变(fullmutation).几乎所有患者不表达或只有低表达的FMR1mRNA从而出现临床症状.这是动态突变的典型疾病之一.另一种位于Xq28的FMR2基因的动态突变导致脆性E智力低下症与该基因5’非编码区的GCC重复片段有关正常重复数目为7～35前突变为130～150全突变为230～750.临床表现】其典型的特征为中度到重度的智力障碍巨睾丸（50%患者睾丸体积达30～50ml正常值为20ml）大耳朵语言障碍智力低下智商（IQ）为0～50.由于女性有两条X染色体多为携带者其中2/3智力正常1/3有轻度智力低下.【诊断与防治】根据本病典型的临床症状可基本作出诊断.利用染色体核型分析可对脆性X综合征进行确诊.脆性X染色体的检出率受培养基成分和时间的影响.去除培养基中的叶酸或添加诱变剂有利于检出.女性杂合子的检出率随年龄而降低.利用Southern杂交或扩增片段长度多态性(AFLP)检测方法可对脆性X综合征作出准确的基因诊断和产前基因诊断.FMR1基因编码蛋白的特异性抗体检测FMRP蛋白也是脆性X综合征诊断的常用方法.目前本病尚无有效疗法产前诊断和选择性流产是本病预防的主要手段.
