问题分析： 乳腺增生病药物治疗近况
乳腺增生性疾患是最常见的乳腺疾病，可发生于青春期开始以后的任何年龄妇女，约占全部乳腺疾病的75。现代医学认为，乳腺增生病的发生与内分泌功能紊乱、卵巢功能失调致使体内雌激素水平增高或活性增强，孕激素水平降低，孕激素与雌激素比例失调有关，故而西医治疗此病主要采用性激素疗法和内分泌疗法。中医认为，本病属祖国医学“乳癖”、“乳痞”、及“乳中结核”等范围。“情志内伤，肝郁气滞；肝肾不足，冲任失调；痰瘀凝结，乳络受阻；阳明胃热，热伤血络”是本病的病机特点。中医治疗本病以辨证论治为主，辅以其他疗效。下面就近年来的有关药物疗法作一简要综述。
1、西医药物治疗
1.1 三苯氧胺：TAM为雌激素受体拮抗剂，可竞争性与乳腺组织上的雌激素受体结合，阻断过高雌激素对乳腺组织发生作用，并可降低血清低密度脂蛋白，具有较好的止痛和散结作用，对各型乳腺病都有肯定疗效，优于其他药物。对雌激素受体阳性的乳腺癌者有效，临床上应用较为广泛。副作用主要是能引起月经周期紊乱及月经量少，停药后自行恢复正常；偶见胃肠道反应，如恶心呕吐等。
1.2 甲状腺激素类制剂：甲状腺功能的调节极为复杂，它和垂体及下丘脑之间是相互制约的，形成下丘脑←→垂体←→甲状腺轴的反馈机制。甲状腺能不断恒定地向机体供应游离的甲状腺成激素，促使卵巢滤泡黄体素化，从而降低雌激素水平，持续阻断雌激素作用于乳腺增生组织。陈智等报道用甲状腺片治疗106例乳腺增生患者，显效44例，有效58例，无效4例，有效率96.2，本品副作用小，临床应用有价值。
1.3 溴隐亭：为多巴胺受体长效激活剂，作用于垂体催乳细胞上的多巴胶受体，抑制催乳素的合成和释放，同时减少RL对卵泡刺激素的拮抗作用。促进排卵恢复，调节激素平衡。Murta等报道，口服该药5～7.5mg/d，连续3个月，治疗25例外妇女良性乳腺纤维囊性增生病，取得较好的疗效。对周期性乳房痛和乳房结节，疗效明显。
1.4 丹那唑：是雌激素的衍生物，作用于下丘脑、垂体和卵巢，抑制卵巢功能，降低PRL水平，以减少PRL促进雌激素分泌的作用。Von等用丹那唑治疗59例患有广泛乳腺组织增生病女性，年龄23～58岁，口服该药100～800mg/d，分为三组，疗程40～774天，证实该药对频繁持续的良性广泛乳腺组织囊性增性增生病有满意的疗效。本药副作用较大，以月经紊乱和GPT上升为主，减量或停药后能很快恢复。适用于症状较重、经较长时间治疗未缓解、非妊娠期和哺乳期患者。一般不作为首选药物。
1.5 性激素治疗：雄激素、孕激素可对抗雌激素对乳腺组织的作用，并可通过抑制垂体前叶促性腺激素的分泌而减少卵巢分泌雌激素，从而有效地预防和治疗乳腺增生，70的患者应用后可改善症状。李国斌等报道用普美孕酮治疗乳腺增生30例，每日1次，每次2片，10天为一周期，共用3个周期，治愈2例，显效8例，有效12例，总有效率73.3。
1.6 其他药物：(1)酶类：如Rammer报道用一种水解蛋白酶治疗29例乳腺疾病患者，取得满意疗效，并且不干扰人体内激素水平。(2)维生素类：Vit-A可促进无活性的过氧雄烯酮及孕烯酮转变为有活性的雄烯酮及孕酮，后二者均有抗雌激素的作用；Vit-E为抗氧化剂，可降低低密度脂蛋白，增加高密度脂蛋白，以弥补孕激素治疗之不足。(3)小剂量碘剂：如5KI溶液或复方碘溶液治疗本病亦有一定的疗效。
2、中医药治疗
中医药治疗本病，除消遥丸、越鞠丸、小金丹、乳康片、平消胶囊和天冬素片等常用中成药外，大量的验方、单方、针灸、按摩、火罐、中药敷脐、磁药护胸和离子导入等均取得可观的疗效。下面就常用的中医药疗法做简要的概述。
2.1 中医周期性治疗：闰宏宇等根据月经不同阶段的气血变化遣方用药。月经前中期，顺其疏泻之变化，立疏肝解郁、活血通络、化痰消滞为法，以逍遥散加减，药用：柴胡、当归、赤白芍、郁金、制香附、瓜萎、丝瓜络、丹参、三棱、海灌、皂角刺、山慈姑等。月经后期，在补肝肾调冲任的基础上，立理气化瘀、软坚散结法，用二仙汤合逍遥散加减，药用：仙茅、仙灵牌、柴胡、当归、赤白芍、菟丝子、鹿角霜、肉苁蓉、夏枯草、生牡蛎、莪术、僵蚕等。如偏气郁者，经前乳房肿痛明显，可加川楝子、青皮、生麦芽、生山楂等；如偏血瘀者，乳房肿块质韧，兼刺痛，可加桃仁、益母草、王不留行、乳香、没药、穿山甲、生水蛭等；如脾肾阳虚者，乳房胀痛经前或经期加重，可加党参、白术、黄芪、巴戟天等；如肝肾阴虚者，乳房肿块质硬，隐痛窜痛，方中去仙茅、仙灵脾、鹿角霜等，加枸杞子、女贞子、玄参、麦冬、天花粉等。
2.2 辨证施治：安丽等以舒肝解郁，化痰散结为基本法则，自拟增生消散液：青皮、昆布、乳香各9g，夏枯草、浙贝母各12g，制成汤剂。治疗200例临床上多见的肝郁痰凝型病人，总有效率91.5。余恒才等分三型论治：(1)肝郁气滞型，治宜疏肝通络，消炎散结。基本方：柴胡、败酱草、穿山甲、牡蛎各12g，香附、三棱、青皮、郁金各10g，枳壳6g，莪术、丝瓜络、荔枝核、绞股蓝各15g。气郁化火者，加黄连、栀子；伴失眠者，加枣仁、夜交藤。(2)脾弱痰凝型，治宜健脾通络，消肿散结。基本方：党参、牡蛎、穿山甲、丝瓜络、败酱草、绞股蓝、茯苓、半夏各12g，三棱、陈皮、白术各10g，白芥子、莪术、荔枝核各15g。手足不温者，加炮姜、肉桂；心悸少寐者，加阿胶、枣仁。(3)肾亏冲任失调型，治宜补肾通络，消肿散结。基本方：仙茅、鹿角霜、菟丝子、肉桂各10g，莪术、荔枝核各15g，牡蛎、穿山甲、丝瓜络、仙灵脾、败酱草、绞股蓝各12g。伴腰疼甚至者加狗脊、杜仲；经量多者，加花蕊石；耳鸣失眠者加黄精、远志。临床观察62例，治愈率50，总有效率96.55。
2.3 验方加减：黄立珍以“乳癖汤”随症加减，药物组成：青皮、陈皮、香附、当归、白芍、郁金、云苓、白芥子各12g，橘核15g，王不留行20g，僵蚕10g，生牡蛎30g。乳房痛甚者，加乳香6g、延胡索12g、川楝子15g；乳房肿块坚韧难消者，加三棱9g、莪术10g、山慈姑20g、海藻30g；肾虚冲任失调者，加仙灵脾12g、肉苁蓉15g、鹿角胶10g。治疗110例，愈痊49例，好转54例，无效7例，总有效率93.63。何增富以柴胡疏肝汤加减治疗乳腺增生症56例，肿块较大气血淤滞者加鳖甲20g，丹参15g，素体虚弱者加黄芪25g、太子参20g，乳房胀甚者加炒元胡15g、重用杭菊30g，临床治疗愈29例，显效14例，有效11例，无效2例，总有效率96.4。陈爱芬用血府逐瘀汤加减治疗乳腺增生病50例，41例痊愈，有效6例，无效3例。基本方：桃仁、红花、当归、赤勺、川芎、丹皮、柴胡、枳壳、桔梗、炙甘草、炮山甲、香附。腰痛加川断、桑寄生；血热加炒山栀、蒲公英；气虚加党参、黄芪；硬肿甚加夏枯草、橘核，重用炮山甲；痛甚者加炙元胡、川楝子。
2.4 自制制剂：除了常用的中成药外，各地自制的治疗乳腺增生疾病的中成药很多，而且都取得较好的疗效。陆德铭等自制乳宁冲剂治疗乳腺增生病患者75例，其临床痊愈率为32，总有效率为93.33。吴瑕等研制的健乳蠲癖胶囊，由青皮、瓜萎、穿山甲、桃仁、贝母、全蝎、蜈蚣、赤久等组成，每次7粒，每晚一次，30天为一疗程，治疗155例，痊愈96例，显效29例，总有效率94.19。
2.5 外治法：宋爱莉等提出了温经活血、理气止痛、散结消肿治疗原则，将延胡索、红花、王不留行、冰片、麝香等经现代制剂方法制成霜剂；治疗采取以乳房局部用药和皮肤与穴位按摩相结合外治方法，使药物直接作用于病变部位，通过透皮吸收和对经络穴位刺激作用，改善乳房血运，产生止痛、消肿散结作用，并反射性调节内分泌。临床治疗200例，痊愈36例，总有效率95.5。辜宝祥等以电脑红外综合治疗仪加中药离子导入，根据该病不同病因、病理，选择柴胡、当归、海藻、昆布、三棱、莪术、半夏、橘核、白芥子、鹿角霜、蒲公英拟订了三种不同的中药离子导入系列方剂，每天1次，每次30分钟，10天为一疗程，总有效率为95.2。
2.6 内外合治法：朱桂菇等以双胡汤于经净后一周，连服20天为一疗程，配合外用药温水加蛋清调成糊状，外敷病灶处，每二天换一次，10次为一疗程，治疗104例，痊愈59例，总有效率95.2。李仕金等采用自拟舒肝散结汤加减，月经量少加川芎、桃仁；月经色黑有血块，去昆布加生牡蛎、路路通、橘核；肿块韧而硬加三棱、莪术。配合外用药用垫治疗乳腺增生病760例，治愈463例，总有效率96.1。
3、中西医结合治疗
姜晶等用逍遥丸配合维生素E治疗本病，口服逍遥丸9g，同时口服Vit-E50mg，一日三次，20天为一疗程；如胀痛减轻，肿块消退继续服逍遥丸一周，以巩固疗效，每月复查一次，治疗86例，治愈56例，好转20例，总有效率85.7。王宗殿等用以下方案：(1)口服乳癖汤，月经后，每天一剂，每月15剂；(2)干、鲜老鹤草10g，开水冲服当茶饮；(3)口服三苯氧胺，每日2次，每次100mg；天冬素片，每日2次，每次25mg。中西药结合治疗乳腺增生84例，治愈44例，总有效率96.4。
4、结语
4.1 乳腺良性增生性疾病常见多发，可停止在某一阶段于发病后数月或数年自行缓解或自愈，亦可逐步发展，到中、晚期发生癌变。小叶增生、囊性增生、腺病、纤维病等，是增生的不同发展阶段，也可出现在同一组织内。各种不同形式的乳腺增生都可伴有不同程度的上皮增生，乳癌都是来自于不断发展的非典型的上皮增生，文献报道乳腺囊性增生病的癌变率为2～4，而且这种危险性可持续到确诊乳腺囊性病后的30年。因此，积极治疗良性乳腺增生病，在提高妇女健康水平，降低恶变率有非常积极的意义。
4.2 应用性激素和内分泌疗法治疗本病，疗效虽好，但副作用较大，尤其是性激素，应用后可能会进一步干扰人体的激素间的平衡，并增加癌变的可能。故而一般不把它们作为常规用药，仅在症状严重时，才考虑应用。对重度增生有恶变倾向者，则采取手术疗法。
4.3 使用中医药治疗本病，疗效可靠，几乎无副作用。用药频度较高的有柴胡、香附、青陈皮、荔枝核、橘核、王不留行、夏枯草等疏肝解郁；当归、赤勺、桃仁、丹参等活血化瘀；半夏、浙贝、牡蛎、海藻、昆布、莪术、穿山甲、山慈姑等化瘀软坚；仙茅、仙灵牌、鹿角霜、菟丝子等补肾填精。中医药治疗本病虽有一事实上的优势，但因疗程较长，且多为汤剂，故如体采用中医医之长，尽早研制出服用方便、疗效确切的新剂型，具有很重要的意义。
4.4 乳腺增生性疾病与精神状态切相关，又属医学心理学身心疾病。治疗除药治以外，当以疏导疗法。
