问题分析：发病原因 (一)遗传因素根据部分患者有明显家族史在重症患者中HLA-B8发生率增加及患者亲属中有染色体异常认为遗传类型的特征可能在X染色体的显性等位基因上 (二)感染因素不少患者发病前常有急性感染包括咽峡炎扁桃体炎肺炎猩红热麻疹鼻窦炎等在患者的横纹肌和肾脏中曾发现副粘病毒样包涵体 (三)结缔组织代谢异常患者显示广泛的结缔组织病变皮肤中胶原含量明显增多在病毒活期皮肤损害内存在较多的可溶性胶原和不稳定的分子间侧链对患者的成纤维细胞培养显示胶原合成的活性明显增高 (四)血管异常患者多有雷诺现象不仅限于肢端也发生于内脏血管;组织病理显示皮损及内脏多可有小血管(动脉)挛缩及内膜增生故有人认为本病是一种原发性血管病但由于血管病变并非在所有患者中都能见到故也有认为血管病变并非是本病唯一发病因素 (五)免疫异常这是近年来最为重视的一种看法在患者体内可测出多种自身抗体(如抗核抗体抗DNA抗体抗ssRNA抗体抗硬皮病皮肤提取液的抗体等);患者体内B细胞数增多体液免疫明显增强在系统型患者循环免疫复合物测定阳性率高达50%以上多数患者有高丙球蛋白血症;部分病例常与红斑狼疮皮肌炎类风湿性关节炎干燥综合征或桥本氏甲状腺炎并发目前多数认为本采能是在一定遗传背景基础上再加持久的慢性感染而导致的一种自身免疫性疾病
临床表现 1.皮肤表现早期手指肿胀也可累及前臂足下肢和面部但下肢受累较少肿胀期可持续几星期几个月甚至更长时间水肿为可凹性或不可凹性可伴有红斑皮肤病变由肢体远端起始向近端进展皮肤逐渐变硬增厚最后紧贴于皮下组织(硬化期) 皮肤病变可分为水肿硬化和萎缩3期皮肤受累的测量方法： 对受累皮肤的范围和程度进行定期检测将有助于确定疾病的分期和判断皮肤病变的进程改良的Rodnan皮肤厚度积分法是一种简化半定量皮肤评分法具体方法是：检查者分别捏起以下17个部位的皮肤：面部前胸腹部左右上臂左右前臂左右手左右手指左右大腿左右小腿左右足对每一个部位按评分标准进行评分：皮肤厚度正常为0分;皮肤轻度增厚为1分;皮肤明显增厚为2分;皮肤极度增厚为3分然后再将这17个部位的积分累加此法比较准确可靠可用于临床估测病情及进行观察研究 2.雷诺现象 (1)硬皮病的血管病变：几乎所有硬皮病患者均有雷诺现象提示血管病变是硬皮病发病的基础当病人遇冷或情绪激动时会出现手足指(趾)皮肤毛细血管前动脉和动静脉分流的关闭引起皮肤苍白继而发绀的变化刺激结束(转暖)后血管痉挛解除皮肤转为潮红伴麻木烧灼刺痛感通常需10～15min指(趾)变为正常颜色或呈斑状 (2)原发性雷诺现象(primaryRaynaudsphenomenon)：雷诺现象分为两类：原发性(特发性)雷诺现象也叫雷诺病(Raynaudsdisease)和继发性雷诺现象(secondaryRaynaudsphenomenon)前者病因不明后者则继发于某些疾病或已知原因的血管痉挛 对普通人群的调查显示4%～15%的人有雷诺现象的表现他们中多数人无血管结构的改变或组织缺血性损害(原发性雷诺现象)有雷诺现象的病人50%为原发性典型的原发性雷诺现象开始于青少年20～40岁多见女性多于男性原发性雷诺现象患者在其他方面基本正常症状出现在指(趾)呈对称分布1.一般检查部分病人可有贫血血红蛋白降低贫血最常见的原因是与慢性炎症有关的增生低下性贫血亦可因胃肠道受累导致铁叶酸或维生素B12吸收障碍而继发缺铁性贫血或巨幼红细胞性贫血微血管病性溶血性贫血常与肾脏受累有关由存在于肾小动脉内的纤维蛋白(fibrin)所引起病人可有血嗜酸性粒细胞增多血小板升高有肾脏受累时出现蛋白尿血尿白细胞尿和各种管型血肌酐尿素氮升高肌酐清除率下降尿17羟17酮皮质醇测定值偏低2.免疫学检查以人类喉癌细胞(Hep-2)作底物来检测抗核抗体约95%的病人可为阳性3.皮肤毛细血管镜检查及血液流变学检查4.组织病理检查纤维化和微血管闭塞是系统性硬化病病人所有受累组织和器官的特征性病理改变5.X线检查两肺纹理增强或有小的囊状改变亦可在下叶出现网状-结节状改变治疗原则： ①早期诊断早期治疗有利于防止疾病进展原则是扩血管抗纤维化免疫抑制与免疫调节但无特效药物 ②对硬皮病的治疗主要针对血管异常免疫异常和纤维化病变三个方面来进行免疫调节治疗：2.中医治疗 (1)辨证论治：本病以寒凝湿热血瘀痰阻脉络受阻为标;以肺脾肾之阳虚气虚为本;本虚标实症候为主要表现生活护理：个人预防 (1)一级预防：现在多数人认为本病很可能是有遗传因素再加持久的慢性感染而造成的一种自身免疫病部分病例常与系统性红斑狼疮桥本甲状腺炎类风湿关节炎舍格伦综合征等相重叠因而有上述危险因素更应注意预防 ①去除感染病灶注意卫生加强身体锻炼提高自身免疫功能 ②生活规律劳逸结合心情舒畅避免强烈精神刺激 ③加强营养禁食生冷注意温补 (2)二级预防： ①早期诊断：可根据典型的皮肤硬化及系统性损害作出诊断 ②早期治疗：可用糖皮质激素或其混悬液等作皮损内注射坚持体疗和物理治疗如音频蜡疗等以改善肢体挛缩增加肢体功能或长期口服维生素E (3)三级预防： ①进行性系统性硬皮病进展缓慢有些有自行缓解倾向不要轻易停止或放弃治疗 ②注意锻炼身体合理的生活规律避免情绪刺激及变化 ③目前无特效药物治疗本病在整个病程中应积极配合中医药疗法对该病的控制很重要 ④有雷诺现象患者应注意保温避免冷刺激 ⑤禁止吸烟
