问题分析:临床表现
1、先天性弓形虫病的临床表现 孕妇感染急性弓形虫病时,约有30%~46%能传给胎儿。受染胎儿的发育可受到不同程度的损害,甚至死亡。胎儿受染率与其母亲初次感染时的孕期有关。在孕早、中、晚期,胎儿受染率分别为17%、25%、65%。胎儿损伤程度与胎龄成反相关系。即感染发生越早,胎儿受损越严重。如感染发生在胎龄1~3个月,多引起流产、死产或生下无生活能力儿、发育缺陷儿,或胚胎发育障碍。多不能生存,幸存者智力发育也受到严重影响;如在胎龄4~6个朋,多出现死胎、早产和严重的脑、眼疾患;如在胎龄7~9个月,由于胎儿已逐渐成熟,胎儿发育可以正常,但可有早产,或出生数月或数年后,才逐渐出现症状,如心脏畸形、心传导阻滞、耳聋、小头畸形或智力低下(IQ<70),它们是潜在的亚临床感染的结果。这些发现需要远期观察才能被证实。因而对抗体阳性妇女管理的探讨,需要重新估价。
母体受染传给胎儿,一般只有一胎,但有例外,特别是抗体阳性效价高,示有活动性感染的孕妇,可出现连续2胎致畸者。
先天性畸形、缺陷、残废、疾病是胎儿在宫内受染后,脏器或组织造成病损的结果。胎儿感染急性弓形虫病,不论其早产或足月产,均可有先天性畸形等发生。据报道有:无脑儿、单眼、小眼畸形、小眼睑、高度近视、斜视、眼球震颤、无耳壳呈耳壳无轮、先天性耳聋、无臂、无足、畸形足、缺指趾、指趾发育不全、趾合并或多指趾、食道瘘管、食道闭锁、无肛门、锁肛、两性畸形(双阴道、阴茎短、尿道下裂)、雌雄同体、或生殖器官缺陷等,双侧肾上腺缺如,双侧多囊肾,脐疝伴内脏外翻,单头脑积水联体畸胎,漏斗胸,腹壁缺损、大肠外翻、以及婴儿肝炎综合征(多脏器病变)等。各种畸形有单发或多发。以上有些畸形尚可手术治疗,但重要器官畸形,如无脑儿几乎无成活者。以上多种异常以脑和眼病为最多。
孕妇感染弓形虫病后,可以生下不同程度的先天愚型儿、小样儿及弱智儿童先天愚型(伸舌样痴呆、Down氏病)是一种胚胎性大、小脑发育障碍病,病儿智力低下,常并发先天性心脏病,或其他畸形,常于生后不久即有特殊外貌,如头颅短小,眼球较突出,两眼距离较远,鼻根低平,口半开,舌常伸出口外,及面部愚蠢等。小样儿即低体重儿。
智力低下与弓形虫感染的关系 Alfordc(1974)引用许多资料,说明弓形虫感染可以直接影响儿童智力。Langest(1975)也发现智力低下儿童的弓形虫感染率较高。陈雅棠等(1989)采用微量乳胶凝集试验和微量酶联免疫吸附试验,检测79对弱智儿童及其母亲,和107对智力正常儿童及其母亲血清抗体,2法同时阳性者,依次为6.33、8.86、0和0.93%,前者明显高于后者。提示弓形虫感染是造成儿童智力发育障碍的病因之一。徐克继等(1990)采用IHA与IFA检测189例各种神经发育迟缓或障碍的弱智儿童中,抗体阳性率为24.3%,及其中63例智力低下儿童的23.8%,均明显高于正常人群的5.6%。另在其中99例弱智儿童的母亲,抗体41.4%。母亲抗体阴性,而儿童阳性者仅4例。表明儿童弓形虫感染,多由母亲妊娠期感染弓形虫所致。
2、母亲感染获得性弓形虫病的临床表现 多无症状或症状较轻,但病情却较复杂和多样化。临床上有急、慢性之分。其中以急性为主的有:
(1)淋巴结炎为最常见,约占90%,表现有全身或局部淋巴结肿大,大者直径可达3.0cm,无自发性疼痛,但有压痛,最常侵犯部位为颈部、枕骨下、锁骨上、腋窝及腹股沟部;腹膜后和肠系膜淋巴结也可被侵。多伴乏力,发热,末梢血液中淋巴细胞增多。也有无症状而于体检时,偶然发现淋巴结肿大者。
(2)淋巴结炎伴有其他器官受损,其他器官包括眼、脑、耳、肺、心、脾、肝、肾、肾上腺、垂体、胰、甲状腺、卵巢、骨骼肌、胸腺及皮下组织。临床表现取决于主要受损器官。如肺部受损,胸部X线检查,可见肺门淋巴结肿大,以及肺部病变,如间质性肺炎、支气管肺炎等。亦可有类似初期肺结核的表现,如低热、干咳、气憋、纳差、体重减轻。心脏受损时可有心脏扩大、心肌炎、心包炎、心律不齐等。肝炎时大部表现为全身淋巴结肿大,低热、倦怠、以及肝脾肿大,很少出现黄疸,亦可无症状。肌炎严重者可导致残废,但更常见的是较轻的肌肉酸痛或乏力。中枢神经系统损害可表现为脑炎和/或脑膜炎,其脑脊液中找到弓形虫现已屡见不鲜,因而提出对患有原因不明的神经系统疾病者,从血清学及病原学方面除外弓形虫病是必要的。
(3)全身性感染:较少见,多为实验室内被强毒虫株所感染,或原发或继发的免疫缺损,或采用免疫抑制剂治疗者。表现有发冷、发热并可出现类似斑疹伤寒的皮疹。
慢性期,病程一年以上,多无症状。可表现为脉络膜视网膜炎,应与先天性的再活化相区别。脑部受累较常见,有报道大脑肉芽肿者。
(4)并发症:弓形虫感染可以增加妊娠并发症,如有妊娠毒血症者占8.7%~9.6%,她们的弓形虫皮试阳性率为56%~67.4%,较一般人群为高。游传新等(1988)检测610例孕妇,合并低血压、肝炎、肾炎、贫血等的感染率为14.3%(2/14),无合并症者为7.0%(3/42)。另有报道临产时宫缩无力、产后出血多、子宫复旧不全、微热、子宫内膜炎、早期破水等发生率均较正常为高。本虫还可通过损害胎盘和卵巢而影响内分泌
治疗
先天性感染不论有无临床症状,均应治疗。后天获得性感染凡有症状者,特别是病情严重、免疫力差的急性感染患者与免疫缺损、器官移植、或采用皮质激素者,均应治疗。孕妇感染弓形虫病,在妊娠22周以前感染者,应考虑治疗性人工流产,围产期受染者应积极治疗,直至分娩。在此期间,宜用不同药物交替使用。
乙胺嘧啶(purimethamine)与磺胺制剂联合应用,为目前治疗本病的常用药。二者有协同作用。对滋养体有抑制作用,能控制临床症状,治疗后能使抗体效价下降,但对包囊无效,故易复发,因而疗程要长。乙胺嘧啶第一日剂量,成人为50mg,小儿为1.0mg/kg,分2次服。第2日起减半,一次服。磺胺制剂中磺胺嘧啶(SD)最常用,剂量成人每日4.0g,小儿每日100mg/kg,分4次服,疗程一个月,必要时可延长。乙胺嘧啶具有可逆性骨髓抑制作用,可出现全血细胞减少,故服药期间应检查血象,包括血小板计数,每周1~2次,如毒性反应严重则暂停治疗,并服用甲酰四氢叶酸,每日15mg,待恢复后再继续乙胺嘧啶治疗。治疗期间同时采用甲酰四氢叶酸日6.0mg,分次服,可减少毒性作用。又因乙胺嘧啶有致畸作用,故孕妇尤其是早孕妇女不宜应用。SD须与等量碳酸氢钠同服。
眼弓形虫病需用皮质激素如泼尼松合并乙胺嘧啶治疗,第2个月用SD。眼周注射氯林可霉素(clindamycin),对急性脉络膜视网膜炎有效。
复方新诺明(SMZco)服法日2次,成人及12岁以上的儿童,每次2片(每片含SMZ400mg,TMP80mg),6~12岁1/2~1片,2~5岁1/4~1/2片,2岁以下为1/4片。疗程1个月,疗效相当或优于乙胺嘧啶与SD,其毒性较低。
螺旋霉素(spiramycin):剂量成人每日2~4g,儿童每日50~100mg/kg,分4次服,连服3周后间隔1~2周,可再服用,效果良好。免疫缺损病人患弓形虫病者可用此药。本药于服用后,在胎盘等组织中浓度较高,又无致畸作用,因而适用于孕妇。可单独使用,也可与乙胺嘧啶或SD合用。其毒性小,副作用少而轻,可有恶心、呕吐、胃肠不适,偶有肝功受损和嗜酸粒细胞增多的过敏反应。
(六)预防
1、开展卫生宣教,提高医务人员和群众对弓形虫病的认识。搞好环境卫生,做好水源、粪便及禽畜的管理。不吃生肉及不熟的肉,蛋及乳类。不要与猫、狗等动物接触。孕妇家不要养猫,更不要抱猫玩耍,与猫密切接触。病人和有病动物的胎盘或流产、死产胎儿要消毒、火化或深埋。对易感人群,如屠宰场及肉类加工人员等,要做好个人卫生,和定期检测血清抗体,以便及时发现,及时治疗。
2、妊娠前,若染色试验阳性,IgM阴性,提示已经受染,并已具备保护性免疫力,待妊娠时不会传给胎儿,但如果抗体效价≥1:1024,提示有活动性感染者,应给以治疗。血清抗体阴性的孕妇是易感人群,最需注意避免感染弓形虫病,以防止先天性弓形虫病的发生。孕妇应定期检测血清抗体。首次检测孕期为10~12周,阴性者则须在20~22周复查,不论首次还是复查,如能确定孕期内受染,则应考虑治疗性人工流产为妥,本措施可以预防将近50%的先天性弓形虫病的发生。复查阴性者,应于接近足月或足月时,进行第3次检测。如果首次检测IgM阳性,示为最近感染。如果首次染色试验阳性,而IgM阴性,则不需复查,因为这些妇女的急性感染率很低(可能<0.2%)。围产期诊断除血清学检测外,在孕期20~24周有条件者,可取羊水接种小白鼠分离原虫,同时也可反复进行胎儿B超检查,观察脑室是否逐渐扩大。结合以上检查结果,可以确诊,并给以药物治疗,直至婴儿出生。当今,法国与澳大利亚对妊娠胶及孕期,定期进行血清学检测,早已列为常规检验。在法国已证明,治疗孕妇可降低出生时的亚临床感染率。他们强调治疗孕妇的重要性,乃因为出生时的亚临床感染。可以引起长时期的严重影响。