问题分析： 1.真性性早熟的治疗 (1)甲羟孕酮(甲孕酮)或氯地孕酮：可直接抑制下丘脑GnRH脉冲发生器和垂体促性腺激素的释放此外可能对靶组织的性腺类固醇受体也有抑制作用剂量为4～8mg/d对性器官发育有抑制作用其缺点为对骨龄发育加速无影响长期应用可导致性腺类固醇的靶器官萎缩停药后月经恢复慢由于此药有类皮质激素作用可引起体重增加高血压和类Cushing综合征动物实验发现可诱发乳腺癌 Ishii等报道用醋酸环丙孕酮(Cyproterone acetate)每天110～170mg/m2长期口服同时加用或单用醋酸布舍瑞林(Buserelin acetate)700～900μg/m2鼻内喷雾使GnRH依赖性性早熟男孩在15.3岁时达到170cm身高这说明用GnRH类似物亦可治疗GnRH 依赖性性早熟 (2)环丙孕酮(赛普龙Cyproterone acetate)：这是孕激素的衍生物既能与雄激素受体结合在受体水平阻断睾酮和DHT的作用又能竞争性地阻断垂体的GnRH受体抑制促性腺激素的合成与释放本药最早用于治疗前列腺癌1962年用于治疗性早熟口服每天剂量70～100mg/m2或用肌注100～200mg/m2每2～4周1次对性器官成熟有明显抑制作用对骨龄加速的抑制作用不肯定副作用除可有头痛疲乏失眠恶心外对ACTH分泌也有抑制作用因而长期用药要观察肾上腺皮质功能的变化 (3)GnRH激动剂(GnRH-A)：GnRH是一单链10肽结构通过改变部分氨基酸结构产生的类似物其生物效能比原型分子强几倍至数10倍 GnRH的生理作用有剂量的双重性小剂量脉冲式注射时对垂体促性腺激素起兴奋作用连续大剂量注射起抑制作用利用此原理临床上用GnRH激动剂治疗性早熟目前临床应用较多的有布舍瑞林每天10～20μg/kg皮下注射或600μg鼻吸每6小时1次戈那瑞林(促黄体激素释放因子Deslorelin)每天 4～10μg/kg皮下注射或每天LRFA 4μg/kg鼻吸入一般GnRH激动剂注射后在数天内可使GnRH睾酮E2水平出现暂时性升高1周后逐步下降到青春期前水平渐至睾酮雌激素完全被抑制治疗 6个月后生长速度可下降至5～6cm/年第二性征发生改变女孩乳腺缩小阴毛减少月经减少男孩睾丸缩小阴毛变稀少阴茎勃起减少长期应用未发现明显副作用但到青春期年龄就应停止使用 现又有应用GnRH拮抗剂类似物治疗者可使性激素水平迅速下降(避免了GnRH-A用药后的刺激相)疗效更好 对于Albright综合征患者目前认为并非是由于性腺中枢提早启动的真性性早熟用此类药无效此外家族性男性性早熟用GIRH-A无效可用螺内酯(安体舒通)和睾丸酮内酯(一种芳香化酶抑制剂)联合治疗 (4)酮康唑(Ketoconazole)：可用于男性特发性性早熟用GnRH-A治疗无效者该药主要影响类固醇17～20裂解酶从而干扰睾酮生成每天200～600mg分2～3次口服 (5)达那唑(Danazol)：是人工合成的一种甾体杂环化合物系17α-乙炔睾酮衍生物有抑制卵巢雌激素合成和卵巢滤泡发育作用还有抗促性腺激素作用及轻度雄激素作用也可用于性早熟治疗 2.假性性早熟治疗 由于是非依赖GnRH的性早熟故用GnRH激动剂(GnRH-A)治疗无效可依据病情选用甲羟孕酮睾酮内酯螺内酯(安体舒通)酮康唑等在正常的青春期发育中男性的身材发育和骨成熟依赖于雌激素的作用Feuillan等主张用睾内酯(Testolactone)结合抗雄激素药物螺内酯治疗如为GnRH依赖性性早熟则用GnRH类似物治疗螺内酯睾酮和Deskorelin可用于治疗家族性男性青春期发育提前患者可使生长过度和骨龄控制在正常范围内 在原发病的治疗方面先天性肾上腺皮质增生者可用糖皮质激素辅以必要的矫形治疗(如切除肥大的阴蒂等)对颅内睾丸卵巢肾上腺及其他部位肿瘤应行手术或放射治疗
