问题分析: 他汀类(HMG—CoA还原酶抑制剂,STATInS) 该药主要是通过抑制胆固醇生成发挥调脂作用。胆固醇生物合成过程中,HMG-CoA生成甲羟戊酸为胆固醇合成早期的限速步骤,由HMG—CoA还原酶催化,此酶活性受体内胆固醇代谢调节:细胞内胆固醇减少,酶活性增强,胆固醇合成加速,反之减缓。HMG-CoA还原酶抑制剂化学结构与HMG-CoA还原酶有类似之处,从而竞争性抑制后者所催化的生化反应,一方面使胆固醇生成减少,另一方面因肝细胞内胆固醇浓度降低,肝细胞膜上作为循环中清除VLDL和LDL主要途径(约占60%~80%)的LDL受体(ApoB/E)转录性上调,数量及活性增加,血液中VLDL和LDL清除加速,最终使血胆固醇下降。对于肝脏缺乏LDL受体纯合子型家族性高胆固醇血症患者,他汀类(辛伐他汀和阿拖伐他汀)可能是通过降低肝内脂蛋白的合成和分泌发挥其降低LDL的作用。此外,他汀类通过上调的LDL受体摄取VLDL颗粒增加,使可用于VLDL(含TG54%)生成和分泌的胆固醇减少,或通过抑制载脂蛋白B100在肝内合成,减少富含甘油三脂脂蛋白(TRL)的合成和分泌,因而TG也有一定程度的下降,在一定程度上取决于TG基线水平及降低LDL的强度。
他汀类一般常用剂量可使LDL-C降低10%~60%,TG降低10%~50%,HDL-C升高5%~10%。但少数病人大剂量应用可使肝转氨酶升高,引起肌痛及肌炎等。若与其他调脂药如烟酸或贝特类合用需特别小心,以防肌炎及横纹肌溶解,发生急性肾功能衰竭。新型的HMG-CoA还原酶抑制剂阿施伐他汀作用较以前的洛伐他汀、普伐他汀等要强,但不良反应不增加,是一个很有前途的降脂新药。他汀类药物主要适用于血TC及LDL-C增高为主的患者