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盘状红斑狼疮如何预防

性别:男

盘状红斑狼疮如何预防
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主治医师 内科 极速问诊

问题分析:  本病病因不明,近研究证实本现是以各种免疫反应异常为特征的疾病,至于其造成免疫障碍的因素可能是多方面的。   (一)遗传背景 本病的患病率在不同种族中有差异,不同株的小鼠(NEB/NEWF、MRL1/1pr)在出生数月后自发出现SLE的症状,家系调查显示SLE患者的一、二级亲属中约10%~20%可有同类疾病的发生,有的出现高球蛋白血症,多种自身抗体和T抑制细胞功能异常等。单卵双生发病一致率达24%~57%,而双卵双胎为3%~9%。HLA分型显示SLE患者与HLA-B8,-DR2、-DR3相关,有些患者可合并补体C2、C4的缺损,甚至TNFa的多态性明显相关;近发现纯合子C2基因的缺乏,以及-DQ频率高与DSLE密切相关;T细胞受体(TCR)同SLE的易感性亦有关联,TNFa的低水平可能是狼疮性肾炎的遗传基础。以上种种提示SL有遗传倾向性,然根据华山医院对100例SLE家属调查,属多基因遗传外,同时环境因素亦起重作用。   (二)药物 有报告在1193例SLE中,发病与药物有关者占3%~12%。药物致病可分成两类,第一类是诱发SLE症状的药物如青霉素、磺胺类、保太松、金制剂等。这些药物进入体内,先引起变态反应,然后激发狼疮素质或潜在SLE患者发生特发性SLE,或使已患有的SLE的病情加剧,通常停药不能阻止病情发展。第二类是引起狼疮样综合征的药物,如盐酸肼酞嗪(肼苯哒嗪)、普鲁卡因酰胺、氯丙嗪、苯妥因钠、异烟肼等,这类药物在应用较长时间和较大剂量后,患者可出现SLE的临床症状和实验室改变。它们的致病机理不太清楚:如氯丙嗪有人认为与双链NDA缓慢结合,而UVA照射下与变性DNA迅速结合,临床上皮肤曝晒日光后能使双链DNA变性,容易与氯丙嗪结合产生抗原性物质;又如肼苯哒嗪与可溶性核蛋白结合,在体内能增强自身组织成份的免疫原性。这类药物性狼疮样综合征在停药症状能自生消退或残留少数症状不退。HLA分型示DR4阳性率显著增高,被认作为药源性SLE遗传素质。药物引起的狼竕样综合征与特发性红斑性狼疮的区别为:①临床青海 ,累及肾、皮肤和神经系统少;②发病年龄较大;③病程较短和轻;④血中补体不减少;⑤血清单链DNA抗体阳性。   (三)感染 有人认为SLE的发病与某些病毒(特别慢病毒)感染有关。从患者肾小球内皮细胞浆、血管内皮细胞,皮损中都可发现类似包涵体的物质。同时患者血清对病毒滴度增高,尤其对麻疹病毒、副流感病毒ⅠⅡ型、EB病毒、风疹病毒和粘病毒等,另外,患者血清内有dsRNA、ds-DNA和RNA-DNA抗体存在,前者通常只有在具有病毒感染的组织中才能找到,电镜下观察这些包涵体样物质呈小管网状结构,直径20~25μm,成簇分布,但在皮肌炎、硬皮病、急性硬化全脑炎中可亦可见到。曾企图从有包涵体样物质的组织分离病毒未获成功,故这些物质与病毒关节有待证实。近有人提出SLE的发病与C型RNA病毒有密切关系。作者对47例SLE测定血清干扰素结果72.3%增高,属α型,含酸稳定和酸不稳定两种,干扰素的浓度与病情活动相平行。已知α型干扰素是白细胞受病毒,多核苷酸或细菌脂多醣等刺激后产生的,此是否间接提示有病毒感染的可能。亦有人认为LE的发病与结核或链球菌感染有关。   (四)物理因素 紫外线能诱发皮损或使原有皮损加剧,少数病例且可诱发或加重系统性病变,约1/3SLE患者对日光过敏,Epstein紫外线照射皮肤型LE患者,约半数病例临床和组织学上的典型皮损。两个月后皮肤荧光带试验阳性,如预先服阿的平能预防皮损。正常人皮肤的双链DNA不具有免疫原性,经紫外线照射发生二聚化后,即DNA解聚的胸腺嘧啶二聚体转变成较强的免疫原性分子,LE患者证实有修复二聚化DNA的缺陷。亦有人认为紫外线先使皮肤细胞受伤害,抗核因子得以进入细胞内,与胞核发生作用,产生皮肤损害。寒冷,强烈电光照射亦可诱发或加重本病。有些局限性盘状红斑狼疮曝晒后可演变为系统型,由慢性型演变成急性型。   (五)内分泌因素 鉴于本病女性显著多于男性,且多在生育期发病,故认为雌激素与本病发生有关,通过给动物做阉割,雌NZB小鼠的病情缓解,雄鼠则加剧,支持雌激素的作用。于无性腺活动期间即15岁以下及50岁以后发生本病的显著减少,此外口服避孕药可诱发狼疮样综合征。有作者对20例男性SLE测定性激素水平发现50%患者血清雌二醇水平增高(对照组5%增高),65%患者睾酮降低(对照组10%降低),雌二醇/睾酮比值较健康对照组高。上述各种象都支持雌激素的论点。妊娠时SLE病情的变化亦与性激素水平增高有关。此后由于孕酮水平迅速增高,孕酮/雌二醇比值相应增高,从而病情相对平稳,产后孕激素水平降低,故病毒可能再度加重。近发现SLE患者血清中有较高的泌乳素值,导致性激素的继发性变化,有待进一步研究。   (六)免疫异常 一个具有LE遗传素质的人,在上述各种诱因的作用下,使机体的免疫稳定机能紊乱。当遗传因素强时,弱的外界刺激即可引起发病。反之,在遗传因素弱时,其发病需要强烈的外界刺激。机体的免疫稳定紊乱导致免疫系统的调节缺陷,发生抑制性T细胞丧失,不仅在数量上,且功能亦减低,使其不能调节有潜能产生自身抗体的B淋巴细胞,从而使大量自身抗体形成而致病。有人在狼疮鼠中发现早期有B细胞的过度活跃,但没有见到调节T细胞的缺陷,提出产生自身抗体的B淋巴细胞株,逃脱了T细胞的控制调节,即在T淋巴细胞调节功能正常时,亦能产生自身抗体,亦即所谓SLE的B细胞逃脱理论。有人认为是由于辅助性T细胞的功能过强,引起免疫调节障碍产生大量自身抗体。亦有人提出可能是单核细胞或巨噬细胞的活力过度,通常产生某种因子,刺激辅助性T细胞,或直接刺激B细胞,引起自身免疫。提出“禁株学说”的人认为机体免疫稳定的紊乱,导致T、B细胞比例失调或B辅助/诱导细胞与T抑制/细胞毒性细胞比例失调,结果禁株淋厂细胞失去控制,过度增殖引起自身免疫病变。   近研究发现SLE患者有细胞因子分泌异常,IL-1乃由单核巨噬细胞合成,它可使SLE的B细胞增殖、介导B细胞自发的产生IgG,形成免疫复合物,引起组织损伤。MRL/1pr小鼠肾巨噬细胞中含有较多IL-1mRNA,体外培养可产生大量IL-1,IL-1可诱导IL-6、IL-8、TNF等炎症因子产生,与狼疮肾炎发生有关,IL-1活性与光敏感有关。约50%患者血清中IL-2含量增高,几乎所有SLE患者血清中高水平的IL-2R,且活动期比缓解期高。IL-2主要由CD+4T细胞产生;为T细胞的生长因子。此外SLE患者血清IL-6水平升高,在活动期更明显,在SLE患者出现中枢神经SEL活动期,IL-10水平升高,IgG生成增多,较多证据提示IL-10在B细胞异常活化中起重要作用。这些细胞因子网络动态平衡失调引起异常的免疫应答,同时亦参与局部的致病性作用。   关于自身抗原形成的机理可由于①组织经药物、病毒或细菌、紫外线等作用后,其成分经修饰发生改变,获得抗原性;②隐蔽抗原的释放,如甲状腺球蛋白、晶体、精子等在与血流和淋巴系统相隔离、经外伤或感染后使这隔离屏障破坏,这些组织成份进入血流,与免疫活动细胞接触成为具有抗原性物质;③交叉过敏的结果。

王振永 中医副主任医师、教授 其他 极速问诊
北京中科同济医学研究院

问题分析:在此向红斑狼疮患者推荐国家高科技产业示范项目“狼疮定配方颗粒”治疗红斑狼疮获得重大突破,一般患者用药2至4个疗程可获康复。网址:jk-999.com 咨询:010-88245409 “狼疮定配方颗粒”是由北京中科同济医学研究院风湿免疫学专业委员会专家组长期探索、研究的结晶。 “狼疮定配方颗粒”简介与临床研究 “狼疮定配方颗粒”是由北京中科同济医学研究院风湿免疫学专业委员会专家组长期探索、研究的结晶。 “ 狼疮定配方颗粒 ”以 清热解毒,凉血消斑,通络除痹,益肾固本,增加细胞免疫功能,提高机体抗病能力,降低循环免疫复合物 为组方原则,汲取祖国医学之精华,精选名贵中药材运用现代工艺提取精制而成。组方科学严谨, “ 狼疮定配方颗粒 ” 注重人体阴阳之平衡,最大限度地发挥药物的相互作用,经临床 3000 多例患者验证:此药具有双向调节人体的免疫功能,迅速清除体内的循环免疫复合物,疗程短、见效快、复发率低等优点,解决了红斑狼疮长期依赖激素且易复发这一难题。运用于治疗红斑狼疮、硬皮病、皮肌炎、结缔组织病、干燥综合症、白塞氏病 、结节性红斑等免疫系统疾病效果显著,有效率达 98% 以上。 用法与用量: 在医生的指导下服用。 ________________________________________ “ 狼疮定配方颗粒 ” 治疗红斑狼疮的药理基础是什么? “ 狼疮定配方颗粒 ” 的药物组方符合中医的理法方药,其疗效得到了临床证实。经过临床疗效统计, “ 狼疮定配方颗粒 ” 治疗系统性红斑狼疮的总有效率达到了 98 %以上,能够明显改善患者的临床症状,减少和改善受累脏器的损害,其改善率达到了 99 . 01 %,  “ 狼疮定配方颗粒” 在升高血红蛋白、血白细胞、血小板、血浆补体 C3 、 C4 及降低血沉,降低血浆免疫球蛋白 IgG ;消除尿蛋白方面均有良好的作用,有清除红斑狼疮患者体内相关抗体及降低抗体滴度的作用。以上作用均优于激素及其它对照组。 “ 狼疮定配方颗粒 ” 治疗红斑狼疮能够取得很好的疗效,狼疮是在自身易患红斑狼疮的素质基础上,由诱发因素所引起,造成内环境紊乱,机体的免疫失调,出现细胞免疫功能相对低下,特别是抑制性 T 淋巴细胞的功能低下,而体液免疫功能亢进,体内产生多种自身抗体,引起机体多部位的炎症损害。而据现代药理研究证实,组成  “ 狼疮定配方颗粒 ” 的药物中,恰能有效地提高机体的细胞免疫功能,而降低体液免疫功能,消除炎症反应及病理性产物,本方是一个完善的免疫调节剂,阻断红斑狼疮的病理过程,恢复机体正常的免疫状态。 这就是 “ 狼疮定配方颗粒 ” 取得很好的治疗效果的药理基础。 ________________________________________ 实验研究 ① 通过动物实验探讨了狼疮样小鼠脾细胞体外分泌白介素 -6 和白介素一 10 水平及其“ 狼疮定配方颗粒” 对其影响。实验结果说明“ 狼疮定配方颗粒” 具有较好的免疫抑制作用,可有效地阻断慢性移植物抗宿主病( cGVHD )小鼠体内 T,B 细胞相互作用,减少 Th2 细胞因子的形成和自身抗体产生,可有效地治疗系统性红斑狼疮。 ② 通过动物实验,观察了中药“ 狼疮定配方颗粒” 对小鼠免疫功能的调节作用,发现中药能增强巨噬细胞的吞噬功能,增加免疫器官的重量,抑制 B 细胞介导的抗体形成,抑制迟发型变态反应,尚可拮抗 CTX 导致的巨噬细胞功能低下和免疫器官萎缩。 ③ 以“ 狼疮定配方颗粒” 治疗活动性 SLE 30 例,经 3 个月治疗后,患者低下的 CD + 4 、 CD + 45 、 RA 、 CD4 、 CD4/CD8 、 NK 明显升高,说明本方主要改善了 SLE 免疫紊乱。 ④ 对人肾或纤维细胞增殖有抑制作用,并通过使 Cmyc 蛋白高水平表达而诱导细胞凋亡,较长期使用“ 狼疮定配方颗粒” ,可能对 LN 的间质纤维化病变有一定疗效。 ⑤ 利用基因芯片探讨中药“ 狼疮定配方颗粒” 对 MRL/1 pr 狼疮小鼠肾脏基因表达及 Thl /Th2 细胞的调节,实验结果:存活率治疗组( 狼疮定配方颗粒 )为 97.3% ,对照组为 51.2% ;蛋白尿阳性率治疗组为 20% ,对照组为 80% ;治疗组肾小球与肾小管病变较轻。芯片结果显示两组间差异表达( 2 倍以上)的基因共 279 条。 RTPCR 结果显示治疗组肾组织中 Thl/Th2 细胞因子( IFNy/IL4 )比例增加。提示“ 狼疮定配方颗粒” 可明显改善 MRL/I pr 狼疮小鼠的肾脏病理损害,调节肾脏中多个系统的基因表达水平,纠正肾组织中 Thl/Th2 细胞的比例失衡。 总之“ 狼疮定配方颗粒” 能够通过调节免疫、抑制免疫反应来控制 SLE 病情的进一步发展。促使 人体的失衡状态得以纠正,以期恢复健康。 实验研究证实, “ 狼疮定配方颗粒” 能够使系统性红斑狼疮病人外周血中下降的 CD3+ 、 CD4+T 细胞上升,使上升的 CD3+ 、 CD8+T 下降,纠正 T 细胞亚群的失衡状态;上调 IFN- γ水平,下调 IL-10 水平,改善 Th1/Th2 的偏移状态;抑制外周血淋巴细胞 Fas 基因的表达,减少淋巴细胞异常凋亡。 “ 狼疮定配方颗粒” 治疗 1 年后的重复肾活检中,转型率为 93.1% ,大大减轻了肾组织的病理损害,取得了明显优于其它对照组治疗的效果。

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