问题分析:肺囊腺瘤的确切病因至今尚未明确,常好发于18周以上的胎儿,一般不会遗传,可能与环境因素、发育缺陷、基因表达异常、细胞增殖与凋亡有关。
一、主要病因
1、环境因素:酒精可能作为一种致畸原通过P450的介导以及乙醇脱氢酶的抑制从而减少了维甲酸(RA)的生成,导致肺囊腺瘤的发生。母亲妊娠期间有明确的酗酒史可能与肺囊腺瘤的发生有关。
2、发育缺陷:发育缺陷是指在支气管肺发芽和分支过程中的一种发育的受限、停止或缺损从而引起支气管闭锁,进一步导致支气管缺失。相关研究推测,这种缺陷可发生在胚胎发育的24天,或晚至妊娠19周。在部分肺囊腺瘤的患者中发现有节段性的支气管缺如或者闭锁,为支气管闭锁是肺囊腺瘤发生的原发缺陷提供了进一步的证据。
3、基因表达异常:Hoxb-5、CyclinD1、PCNA、CC10等基因的表达增强与肺囊腺瘤的发生有关。
4、细胞增殖与凋亡:研究发现,肺囊腺瘤病变与相应孕周正常胎儿的肺相比较,细胞增殖指数增加2倍。但是凋亡体仅为1/5,由此可做出假设,肺发育过程中细胞增殖和凋亡失衡可能会导致肺囊腺瘤。
二、诱发因素
1、环境因素:在胚胎发育过程中接触到酒精、药物等致畸原或营养不良使某些细胞因子表达异常,从而导致肺囊腺瘤的发生。
2、病毒感染:感染可能直接或者间接的损害胎儿肺组织,影响肺的发育,使肺发育受损或停滞。
3、基因表达异常:胎儿的某些基因表达过强或过弱,都会影响胎儿的肺发育。