问题分析：克罗恩病(节段性结肠炎；肉芽肿性回肠炎或回肠结肠炎)一种非特异性慢性透壁性炎症最常累及回肠远端和结肠但也可发生于胃肠道任何部分.病因学和流行病学克罗恩病的根本原因未明.有证据表明遗传性素质导致机体对外环境饮食感染因素产生不能调节的肠道免疫反应.然而激发的抗原还未被证实.吸烟似乎与克罗恩病的发展或恶化有关.过去的几十年以来在北欧的西方居民及安格鲁-撒克逊种族的后代第三世界的人群黑人和拉丁美洲人中克罗恩病的发病率越来越高但在两性中大致相同在犹太人中更为常见.约1/6患者在第一代亲属中至少有一个患有同样的疾病或溃疡性结肠炎但后者较少见.大多数始发于30岁前发病率高峰在14~24岁之间.病理学克罗恩病最早出现的粘膜病变是隐窝炎症性受损(隐窝炎)和隐窝脓肿可发展为极小的局灶性口疮样溃疡通常位于淋巴样组织结节上面.有些病例上述病变消退；但在其他病例中炎症过程发展为巨噬细胞和其他炎症细胞的侵入和增生有时形成无干酪样坏死性肉芽肿伴有多核巨大细胞.透壁性炎症波散导致淋巴水肿和肠壁增厚最后引起广泛纤维化.片状粘膜溃疡及纵向和横向的溃疡与粘膜水肿的发展往往产生一种典型的"鹅卵石"样外观.相连的肠系膜增厚并有淋巴水肿；典型时肠系膜脂肪可延伸到肠道浆膜的表面.肠系膜淋巴结常肿大.透壁性炎症深度溃疡水肿肌肉增生和纤维化引起深窦道瘘管肠系膜脓肿及梗阻这些都是主要的局部并发症.肉芽肿可能发生在淋巴结腹膜肝脏以及肠壁的各层中有时剖腹探查或腹腔镜检查可发现粟粒状结节.虽然肉芽肿是特征性病变但是高达50%患者无这种肉芽肿的存在所以不能成为诊断克罗恩病的必要条件.它们与临床病程也无明确的关系.病变肠段与临近正常的肠段("跳跃区")有明显的界线-因此命名为节段性肠炎.在所有的克罗恩病例约35%累及回肠(回肠炎)；约45%累及回肠和结肠(回肠结肠炎)主要侵犯右半结肠；约20%只累及结肠(肉芽肿性结肠炎).偶尔可见全部小肠受累(空肠回肠炎)罕见有胃十二指肠或食管受累.1/4~1/3也可累及肛周区域.症状体征和并发症最常见的征象为伴有腹痛的慢性腹泻发热食欲不振体重减轻右下腹包块或腹胀.然而许多患者最初以"急腹症"出现酷似急性阑尾炎或肠梗阻.约1/3病例有肛周疾病史特别是肛裂和肛瘘有时成为最突出甚或是最初的主诉.在儿童患者中肠外表现往往较胃肠道症状更明显可出现关节炎不明原因的发热贫血发育迟缓症状而不见腹痛或腹泻表现.克罗恩病最常见的病理类型：(1)炎症型以右下腹疼痛和压痛为特征；(2)由肠狭窄引起的复发性部分肠梗阻可有严重绞痛腹胀便秘和呕吐；(3)弥漫性空肠回肠炎伴有炎症和梗阻可导致营养不良和慢性衰竭；(4)腹部瘘管和脓肿往往在晚期发生常引起发热腹部痛性包块及全身性消瘦.肠梗阻；肠-肠肠-膀胱腹膜后或肠-皮肤瘘管的形成以及脓肿形成是常见的炎症并发症.偶尔发生肠出血穿孔以及小肠癌变.当仅有结肠受累时临床表现与溃疡性结肠炎很难区别.肠道外征象可分为：常与肠道疾病的活动性呈平行的合并症且可能有反映肠道炎症的急性免疫学或微生物学的伴随现象：周围性关节炎巩膜外层炎口疮样口炎结节性红斑坏疽性脓皮病.这些症状可见于1/3以上因炎症性肠病而住院的患者.在结肠炎患者中出现的频率是病变仅局限于小肠者的2倍.当有肠道外征象时其在1/3左右患者中呈多样性.与炎症性肠病相关但其经过呈独立性的疾患：关节强直性脊柱炎骶髂关节炎眼色素层炎原发性硬化性胆管炎.关于这些综合征以及克罗恩病(和溃疡性结肠炎)与HLA抗原B27遗传学的相互关系在下面的溃疡性结肠炎肠外并发症中讨论.与肠道生理学紊乱直接有关的并发症：由于尿酸代谢紊乱性疾病尿液稀释和碱化障碍以及膳食中草酸盐的过度吸收可引起肾结石；尿道感染特别是在伴肠-尿道瘘管形成时；由于肠道炎症过程向腹膜后扩展使输尿管受压从而引起输尿管积水和肾积水.其他与肠道有关的并发症包括吸收不良特别是在回肠广泛切除或因小肠慢性梗阻或瘘管形成而致细菌过度生长的情况下；与回肠对胆盐重吸收障碍有关的胆石症；继发于长期炎性和化脓性疾病的淀粉样变性.可由于凝固性过高伴有凝血因子水平的改变及血小板异常可导致血栓栓塞性合并症往往伴有严重病变活动.治疗至今尚无治愈的方法.每天口服(最好于餐前)4次下列药物可以解痉和止泻：抗胆碱能药物和苯乙哌啶2.5~5mg氯哌丁胺2~4mg去臭的阿片酊剂0.5~0.75ml(10~15滴)或可待因15~30mg.上述对症治疗是安全的但是不能用于严重的急性克罗恩结肠炎否则可与溃疡性结肠炎一样发展为中毒性巨结肠.亲水性胶浆剂(如甲基纤维素或车前草制剂).通过增加粪便硬度有时有助于防止肛门刺激症状.柳氮磺胺吡啶治疗主要对轻至中度结肠炎和回肠结肠炎患者有益但是对回肠炎患者也有一定疗效.该疗法还能保持缓解尽管尚未证实其对术后的复发具有预防作用(关于柳氮磺胺吡啶疗法的详细资料参见溃疡性结肠炎的治疗).美沙拉敏(5-氨基水杨酸)是柳氮磺胺吡啶的活性部分有几种口服控释剂型可以在小肠和结肠各段释出.对不能耐受柳氮磺胺吡啶的患者尤其有用.美沙拉敏剂量达到4g/d可以有效地诱导缓解并保持之而且对抑制术后的复发大有希望.皮质类固醇可用于急性期克罗恩病的治疗能明显地减轻发热和腹泻缓解腹痛和压痛增进食欲和改善自我感觉.开始即应口服大剂量的强的松40~60mg/d.对于病情严重而住院的患者可连续静脉滴注相当剂量的氢化可的松(200~300mg/d).取得满意疗效后强的松日剂量应该逐渐减少这样经过1或2个月后剂量不应超过10mg.虽然对某些患者少至5~10mg/d剂量仍可能有助于控制症状但是长期疗法往往弊大于利.如有明显的感染(如瘘管脓肿)须避免使用皮质类固醇.对不能肯定的病例(如那些有压痛和炎症性包块的病人)应同时给予抗生素.新的表面活性皮质类固醇---布地奈德(budesonide)能口服或作为灌肠剂使用.其全身性生物利用度低因此能降低对肾上腺的抑制.口服控释型布地奈德能诱导缓解而且其副反应较强的松少；但与传统的皮质类固醇相比并不同样有效而且超过6个月后在预防复发方面并不比安慰剂好.广谱抗生素能有效地对抗肠道革兰氏阴性细菌和厌氧菌在许多患者中可能有助于降低疾病活动性但是对化脓性并发症(如感染性瘘管脓肿)最为有效.应用甲硝唑1~1.5g/d是有益的特别是克罗恩结肠炎而且对治疗肛周病变更为有效.神经病变主要表现为感觉异常是该药长期使用的一种常见且有潜在危险性的副反应；但只要停药常可逆转.停用甲硝唑后克罗恩病的复发率很高.在其他的广谱抗生素中环丙沙星显示出特别的希望但其疗效被多种抗结核药物方案所混淆.免疫调节药物特别是抗代谢药(硫唑嘌呤和6-巯基嘌呤)的长期治疗是有效的.口服硫唑嘌呤(每日2.0~3.5mg/kg)或6-巯基嘌呤(每日1.5~2.5mg/kg)能明显改善患者全身临床症状降低皮质类固醇的需要量使瘘管愈合缓解持续多年.然而这些药物往往需用3~6个月后才开始产生临床效果并且应仔细观察过敏反应胰腺炎以及白细胞减少副作用的发生.对伴有严重皮质类固醇抵抗性疾病的患者甚至那些对硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤治疗无反应的患者每周一次肌内或皮下注射甲氨蝶呤25mg是有益的.已被证实在炎症及瘘管性疾病中应用大剂量的环孢菌素有明显疗效但因其多毒性而禁止长期使用.Infliximab是一种可抑制肿瘤坏死因子的单克隆抗体静脉注射可用于治疗其他疗法无效的中度至重度的克罗恩病(特别是形成瘘管的疾病)；但其长期疗效和副作用尚不清楚.其他有潜力的免疫调节治疗包括白介素-1阻滞剂白介素-12抗体抗-CD4抗体粘连分子抑制剂和下调细胞因子.这些众多的实验性治疗方法表明克罗恩病的现行疗法还有不足之处.一些伴有肠梗阻或瘘管的患者至少在短期内可依靠要素饮食或强化营养而使病情得到改善有些患儿的生长速度可加快.由此可见这些措施可作为手术前或辅助疗法甚至作为主要疗法也有价值.如有反复发生的肠梗阻或难治性瘘管或脓肿存在则通常需要施行手术.手术切除肉眼所见的受累肠道可能会无限期地改善症状但不能治愈疾病.柳氮磺胺吡啶并不能预防手术后的复发但是应用美沙拉敏(至少2.0g/d)可能有效.用内镜检查吻合口处的病损来定义复发率：术后1年复发率超过70%术后3年复发率超过85%；用临床症状来定义复发率：术后3年复发率约25%~30%术后5年复发率约40%~50%.近50%的病例最终需要施行进一步的手术.然而术后早期应用美沙拉敏甲硝唑或若有可能应用6-巯基嘌呤预防性治疗似能降低复发率.而且当患者因特殊的并发症或内科治疗失败而行手术治疗后大多数能体验到生活质量的提高.
